背  景

20 世纪 60 年代初的越美战争期间，由于恶性疟原虫的变种在越南肆虐，许多越南士兵患上了严重的疟疾。根据北越政府提出的提供有效药物防治耐多种药物疟疾的要求，中国于 1967 年 5 月 23 日启动了一项寻找抗疟疾新药的项目，该项目被命名为 "523 项目"，实行 "举国体制 "管理，有 60 个研究机构和 500 多名科学家参与。^[1]经过努力，团队获得了多项成果，其中包括从六叶蒿中提取的倍半萜--英昭素 A、植物蓼中的含金属成分、β-二氯胺的类似物以及青蒿中的成分。^[2] 2015年，中国科学家因发现青蒿素及其衍生物而获得生理学或医学研究领域的诺贝尔奖。这些抗疟疾药物拯救了全球数百万人。

疟疾流行病学

疟疾是最严重的热带疾病之一，需要引起重视并及时治疗。^[3]如果治疗得当，疟疾患者通常可以完全康复。^[4]然而，严重的疟疾病情发展极为迅速，可在数小时或数天内导致死亡。^[5]在最严重的病例中，即使经过特别护理和治疗，死亡率也可高达 20%。^[6]

根据世界卫生组织发布的《2018年第11次世界疟疾报告》，2016年和2017年全球发现的疟疾病例分别为2.17亿例和2.19亿例。2017年，全球估计有43.5万人死于疟疾。5岁以下儿童受疟疾影响最严重，是全球最为脆弱的群体之一。^[3]据观察，约有 266 000 例死亡病例，即全球疟疾死亡病例的 61% 来自这一年龄组。^[7]此外，包括非洲地区和印度在内的 17 个国家记录了约 80% 的死亡病例，其中 7 个国家占全球死亡病例的 53%（布基纳法索 6%、刚果民主共和国 11%、印度 4%、尼日尔 4%、尼日利亚 19%、塞拉利昂 4%、坦桑尼亚联合共和国 5%）。^[8]此外，每年约有 1.25 亿孕妇面临感染风险；在撒哈拉以南非洲地区，孕产妇疟疾估计每年与多达 20 万例婴儿死亡有关^[9]。这些数据表明，疟疾仍需在全球范围内引起高度重视。

疟疾目前流行于赤道周围的广大地区、美洲、亚洲许多地区和非洲大部分地区；在撒哈拉以南非洲地区，85-90% 的疟疾死亡病例发生在那里。^[10]截至 2010 年，约有 100 个国家流行疟疾。^[11]每年有1.25亿国际旅行者访问这些国家，超过3万名疟疾患者死于疟疾。^[12]

热带和亚热带地区降雨量大、持续高温和高湿度，加上积水，蚊子幼虫很容易在这些积水中成熟，为它们提供了持续繁殖所需的环境，因此疟疾在这些地区十分流行。^[13]与城市相比，疟疾在农村地区更为常见。例如，东南亚大湄公河次区域的几个城市基本上没有疟疾，但在许多农村地区，包括沿国际边界和森林边缘地区，疟疾却很流行^[14]。相比之下，非洲的农村和城市地区都存在疟疾，但大城市的风险较低^[15]。

病理学

疟疾是一种由寄生虫疟原虫在红细胞中反复循环生长引起的疾病。各种细胞和分子策略使寄生虫在多次循环的寄生虫繁殖过程中逃避人类的免疫反应。在某些情况下，疟原虫感染会导致严重贫血或脑型疟疾；疾病的表现受寄生虫和宿主因素的影响，例如在怀孕期间疾病会加重。

疟疾是一种原生动物疾病，主要由四种疟原虫（恶性疟原虫、卵形疟原虫、疟疾疟原虫、间日疟原虫）和其他疟原虫如柯莱西疟原虫、贝吉疟原虫等引起。当寄生虫进入人体血液后，会产生发烧、发冷、头痛、疲劳、恶心、呕吐、腹泻等症状，偶尔还会出现昏迷和死亡等^[3]。

抗疟药物的主要作用是消灭导致人类疾病的疟原虫红细胞阶段。^[14]治疗恶性疟原虫和间日疟原虫这两种最常见疟疾寄生虫的药物方案各不相同。由于临床常用的药物经常出现抗药性，现在几乎所有地区都推荐使用青蒿素类复方疗法（ACT）来治疗无并发症的恶性疟原虫疟疾。^[16]在大多数地区，氯喹加伯氨喹仍然是根治间日疟的一线疗法。青蒿素综合疗法由一种强效青蒿素成分和一种长效伙伴药物组成，前者可迅速清除大多数寄生虫，后者可消灭剩余的寄生虫并限制青蒿素抗药性的产生。^[16]世界卫生组织（WHO）推荐的青蒿素综合疗法药物有：蒿甲醚/卢泛泛、青蒿琥酯/阿莫地喹、青蒿琥酯/甲氟喹、双氢青蒿素/哌喹、青蒿琥酯/吡咯那啶和青蒿琥酯/磺胺乙胺嘧啶。青蒿素综合疗法对非疟原虫疟疾寄生虫的红细胞阶段也有效。多种药物可用于预防疟疾。^[14]针对从非流行区前往流行区的旅行者的建议通常主张在化学预防方案中使用阿托伐醌/丙谷尼（马拉隆）、甲氟喹或强力霉素。^[17]在非洲，一些高危人群主张使用间歇性预防疗法。

结  论

目前，疟疾是一种可以预防和治疗的疾病。治疗的首要目标是确保完全治愈，即迅速完全消除患者血液中的浆膜寄生虫，以防止无并发症疟疾发展为严重疾病或死亡，并防止慢性感染导致与疟疾有关的贫血。从公共卫生的角度来看，治疗的目的是通过减少传染源来减少传染给其他人，并防止出现和传播对抗疟药物的抗药性^[18]。

一般而言，可以说青蒿素及其衍生物是安全且耐受性良好的抗疟药物。^[19]青蒿素类药物具有很强的抗疟活性，但也存在一定的局限性。为了提高青蒿素的疗效并克服其局限性，需要采取新的策略来优化青蒿素的使用^[3]，青蒿素综合疗法是治疗输入性无并发症疟疾的一种非常有效且安全的治疗方法。除了能更快地清除寄生虫外，与以前使用的传统治疗方法相比，青蒿素综合疗法还能缩短无并发症疟疾患者的住院时间，从而节省医疗费用。^[20]

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